司美格魯肽或成為新的抗炎特效藥,時代周刊提出展望
發布時間:
2024-05-06 00:00
來源:
GLP1減重寶典
4月30日,哥倫比亞大學醫學中心的醫學助理教授、醫學博士、胃腸病學家Ravella在《時代》周刊上發表了一篇最新文章。
文章講述,大約十年前,Ravella醫生為一位名叫梅根的年輕女性診斷出了一種叫做腸短綜合征的疾病。醫生們嘗試了各種治療方法,但效果不佳。最終,醫生決定給患者開一種較新的注射藥物,Gattex,這是一種人類激素,類似于腸道細胞分泌的胰高血糖素樣肽-2(即GLP-2),它能夠改善腸道血液流動和吸收,減緩胃排空,提高腸道中的絨毛高度。服用Gattex約六個月后,梅根的胃腸道癥狀消失,并且可以在周末停止服用全胃腸外營養液(TPN),這是一種以前無法想象的自由。之后,醫生繼續使用Gattex治療其他病人,對這些患者來說,Gattex簡直是一個神奇的藥物。
如今,還有另一種類似于腸道細胞分泌的GLP-1激素被廣泛地被譽為奇跡藥物。與Gattex類似,GLP-1能夠降低血糖水平,而且它還可以減緩消化,降低食欲,增加飽腹感,對于糖尿病和體重等問題的緩解有著積極的作用。GLP-1藥物如司美格魯肽已被FDA批準用于治療2型糖尿病和慢性體重管理等作用,并且在多位名人和社交媒體影響者的推廣下變得越來越流行。
▍GLP-1RA的抗炎能力主要源自大腦
今年二月,2023年沃爾夫醫學獎得主、加拿大多倫多大學Daniel Drucker領銜的一項研究發現,GLP-1RA的抗炎能力主要源自大腦。
機制上,GLP-1RA穿透血腦屏障,激活了大腦中樞神經系統中的胰高血糖素樣肽-1受體(GLP-1R)。GLP-1R進一步通過α1-腎上腺素能受體、δ-阿片受體和κ-阿片受體信號傳導,間接抑制了Toll樣受體(TLR)激動劑介導的促炎細胞因子,即血漿腫瘤壞死因子α(TNF-α)的產生。
這一發現不僅首次證實存在一個由GLP-1RA啟動的通過中樞神經系統來實現免疫調節的GLP-1-腦-免疫軸,還拓展了近年來腦-免疫網絡這一新興概念。
在這項研究中,實驗者通過給小鼠注射細菌細胞壁成分或細菌淤液來誘導全身炎癥,從而誘發膿毒癥——這是一種全身廣泛性炎癥,會導致器官損傷。
值得注意的是,GLP-1 RA 能減輕炎癥,但前提是它在大腦中的受體沒有被阻斷。當這些腦受體在小鼠體內被藥理抑制或基因移除時,藥物就失去了減輕炎癥的能力。
本次研究結果首次證明「GLP-1-大腦-免疫軸」可以調控全身炎癥狀態,而不受體重減輕的影響,即使在沒有 GLP-1 受體的外周器官中也是如此。
Drucker博士說,“奇怪的是,在 GLP-1 激動劑似乎起作用的所有其他器官中,卻找不到很多 GLP-1 受體。”Drucker 博士提示著這可能與大腦有關,原因有二:一是大腦中有大量的 GLP-1 受體,二是大腦和免疫系統與身體的所有器官都有聯系。
這項新的研究遠未完成。這些作者如今正試圖找出與 GLP-1 相互作用的腦細胞。他們還在研究多種炎癥小鼠模型(包括心臟病、動脈粥樣硬化、肝臟和腎臟炎癥),以確定 GLP-1 激動劑在每種模型下的有有效性是否確實是通過大腦介導的。
Drucker 博士說,了解GLP-1 激動劑如何抑制炎癥可能會為減少與 2 型糖尿病和肥胖相關的并發癥開辟新的途徑。
*本文僅供醫療衛生專業人士參考
相關新聞
在線留言